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主题：【原创】药的故事：四环素 -- 兰凯
作为一名四环素药的受害者，一直想写写四环素这个药。
四环素是一类历史悠久的抗生素。1945年美国植物学家杜嘉博士（Benjamin Duggar）从一种墓地附近的一种特殊土壤里分离出一种特殊的金色的化合物。这种土壤里有一种特殊的杀死病菌的菌类，金霉素链霉菌（Streptomyces aureofaciens）。这种金色的化合物就是第一个四环素类抗生素，根据它的颜色，杜嘉博士把它命名为金霉素（aureomycin）。不久后丰勒（AC Finlay）等人在相似的链霉菌龟裂链霉菌（S. rimosus）中发现了土霉素。1953年哈佛大学的有机化学大师伍德华德教授（Robert B. Woodward）和辉瑞制药公司的科学家合作测定出了土霉素的结构。这类抗生素都有相同的氢化并四苯母核结构，它们也因此而得名。随后伍德华德和辉瑞的康诺维博士（Lloyd H. Conover）博士领导的小组合作于1968年化学方法合成了一种四环素抗生素。
四环素的结构
四环素类药物和当时发现的其他抗生素有所不同，它们抗菌谱广，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、螺旋体、衣原体、立克次氏体、支原体、放线菌和阿米巴原虫都有较强的作用，而且毒性较弱。 在被发现之后的短短几年，四环素类药物很快就成为一种被最广泛使用的重要的抗生素。
不仅如此，四环素在抗生素的研究和应用的历史中有重要的地位。正是由于一系列的经化学结构修饰的四环素类抗生素的合成的成功，引发了人们开始合成各种经过结构修饰的其他抗生素药物。这成为在抗生素领域研究的一个最重要的发现之一。
有关四环素的作用机理，它能与细菌核糖体30S亚基上的16SrRNA结合，抑制amino-acyl tRNA进入核糖体A-位置，从而抑制肽连的增长和影响细菌蛋白质的合成。但是这种结合是可逆的，当停止用药后，这种抑制作用就终止了。
在五六十年代对四环素的大量应用中人们发现四环素可在任何骨组织中形成稳定的钙化合物，尤其是四环素对从胎儿到幼儿的整个儿童发育时期的牙齿， 骨骼发育均有严重影响。四环素可透过胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区内。在牙齿发育期间（怀孕中后期、婴儿和8岁以下儿童）应用四环素时，会使牙齿变为黄色、棕色甚至灰黑色。金霉素通常引发牙齿呈灰棕色，四 环素和土霉素偏于黄色，去甲金霉素黄色最深。而且有的患者牙釉质成长不全，牙齿有裂纹残缺、抗洞表面坑坑洼洼非常难看。这就是我们所熟知的“四环素牙”。不论是长程还是短程应用四环素都可使牙齿黄染，剂量越大，牙釉质黄染越严重。不仅如此，四环素还能沉着在胚胎和幼儿的骨骼中，影响小儿的骨骼发育，致使患者成年后骨骼偏细。
由于上面的原因，1970年开始四环素在美国8岁以下儿童和孕妇中被限制使用（但没有禁用，8岁以下儿童现在也有使用四环素的，只是在剂量上有所控制）。
而在中国六七十年代，四环素类药物被当作消炎的首选药物，应用非常广泛，所以当时出生的孩子许多都染上了四环素牙。直到1982年卫生部才在《关于淘汰127种药品的补充通知》中规定，儿童换牙期前禁用四环素、土霉素制剂。这一规定迟来的的后果，是很多七零后孩子的牙齿健康。
多年来由于四环素类的广泛应用，临床常见病原菌包括葡萄球菌等革兰阳性菌及肠杆菌属等革兰阴性杆菌对多数四环素有了耐药性，而且同类品种之间也存在交叉耐药，如今四环素现在已经不再作为一线的广谱抗生素药物了。
纪念我们这一代人的一口烂牙
俺的牙齿也不好。
貌似国内牙科四环素禁得比较彻底。曾听一位牙科医生抱怨，说四环素在牙科上使用得当的话，其实还是很好的一个药，可惜孩子和洗澡水被一起倒掉了。
出国前牙病很厉害，上海徐汇牙防所觉得风险太大，楞没敢接治。不得已去九院看牙，那位医生人非常好，技术水平也很不错。俺在那里没亲没故的，也没送红包，却得到了特殊照顾。一个月里拔了两颗牙，做完了全套牙周炎深度手术。俺的牙齿得以保全，她实在功不可没。
看来老兄的牙的问题是挺大的。
我出国后每换个牙医，牙医都会说很高兴见到你，我心里就会阴暗地想：“是看到我的牙很高兴吧？”
赶上这班车了。
上周刚刚和牙医说道这个问题，同为70年代人，牙医明确认为这是当时时代的医疗事故，但是牙医非常喜欢我因为我需要不断的修理一口烂牙，绝对忠实的客户啊。
记得读书时学校里有不少美女， 都是“笑不能露齿”的。 呵呵。 可怜啊。
小时候我爱吃葫芦籽，比瓜子好吃一些，在我们老家有吃葫芦籽长两层牙的说法，而我小的时候一直后悔当初为什么要吃（我的牙远点看很像长了两层,囧呀），直到中学体检的时候才知道是什么原因，想起小时候妈妈给我吃过很多次土霉素...
不过和四环素没关系。在九院和徐汇牙防所都看过牙，又补又拔的。还剩右边智齿没拔，总遭牙医惦记。上个月有天早上吃了油条和煎包，结果牙龈和半边脸都肿了。去医院拍了X光，医生说是智齿作怪感染了，先吊三天盐水再来拔牙。后来吊完盐水却没去拔。为啥呢？因为左边那颗智齿是前几年九院的医生拿榔头砸下来的，至今记忆犹新。不过最近右边上面的牙龈牙周时常由于着急或吃了上火的东西发炎，连带淋巴结也肿了，令人难受。也不知道和那个智齿有没有关系，就怕拔了也不管用。
牙齿是黄的，拍照时从不敢张口。
俺那次是牙龈发炎，徐汇牙防所说是由于智齿引起的严重的牙周炎，但说不敢拔，怕拔了引起其他牙齿松动，全线崩溃。推荐去九院看看。诊断差不多，但是，牙周炎手术是做得非常好。俺那次运气不错，遇到能替患者着想的医生。正常治疗的话，那时一般至少得三个月。牙周手术后，医生关照一年之内一定要注意定期洗牙什么的，否则还会得手术。出国后，管不了这么多。结果，两年后不得不做根管手术。代价是三千刀，还是打了50%的折扣。美国这边牙医，可真赚钱。
俺小时候也尝过被用榔头敲来拔智齿的经历，很恐怖的感觉。
老兄可以去查一查牙周病，或者平时坚持多用盐水漱口。