主题：用现代分子生物技术可以制造出多基因病的动物模型吗？ -- chalet

首先，如何知道一种疾病是多基因影响的。方法之一是从医院的病例样本中提取DNA，从中筛查突变，结果和正常人的样本对比。比如，筛查出基因A，在60%的病人中有突变，而正常人中只有10%有突变，因此得到结论基因A可能与这个疾病有关，但还有40%的病人基因A没有突变，或者病人的表型有轻有重，所以推测这个疾病是多基因控制的。

然后说说动物疾病模型，虽然筛查出基因A和这种疾病相关，但是否就是这个基因导致了这个疾病呢？就需要用到分子技术构建动物模型，比如把基因A敲除，或者把带点突变的基因A置换原来基因组中的基因。看看动物是不是也会得这个疾病。很多情况下，动物可能会有此疾病的一部分症状，这样可以比较肯定地说，基因A对此疾病有影响。但往往动物不会表现出这种疾病的全部表型，这就是一个模型的局限型。需要构建更多动物模型，比如敲除基因B，敲除基因C。一般一个动物模型只改变一个基因，这样有利于区分各种通路在一个疾病中的作用，也为治疗起了指示作用（有时候治疗只要干扰一个通路就可以取得效果）。如果想看多基因对这个疾病的影响，就让不同敲除的动物相互交配（这在研究中是很常用的策略）。得到的结果可能是叠加，减轻，或无显著影响等。这样就更明确的基因A，B介导的通路是独立的还是上下游关系。

动物模型很少有能够完全模拟人类疾病所有症状的，但对揭示下游的分子机制很重要，有了分子机制往往能够开发出药物，特异性抑制某一环节，疾病的症状就可能能得到缓解