主题：用现代分子生物技术可以制造出多基因病的动物模型吗？ -- chalet

總的來說，在模式動物中建立的疾病模型還是有用的，尤其是循環系統疾病，腫瘤，和退行性疾病。如果研究者能將這些模式動物的病治好了，就有一些把握在臨床上測試這些治療方法。

但是我懷疑這個題目的創新型，以及3400萬是否能完成這個申請中提到的那麼多疾病模型。

幾個問題，

【1】怎麼做的問題。我感覺，這個申請書中提到的製作方法主要還是基於已知信息來建模型。比如alzheimer's disease(AD)模型，可能只是把現有的小鼠模型搬到豬身上，比如過表達APP基因。但是有一系列問題，比如豬的生長週期比小鼠長，再比如豬的行為學實驗怎麼做？用豬的好處在哪裡？這個申請書中沒有具體說。

【2】很多模型可以買到，為什麼要自己做？目的應當比較明確，自己做的可以拿來賣，要來的或者買來的只能做研究不能用於商業用途，但是這裡沒有或者少有創新性。

【3】如果想做大規模疾病模型，目前這種策略是不行的。比較好的策略是利用Retrotransposon（轉座子）隨機篩選。小鼠每生一代，就可能產生新的表型。但是這個策略需要配套完善的表型檢驗的措施。錢主要花在檢查老鼠的表型上。

【4】沒有配合遺傳背景的模型用處不大。有些疾病表型只發生在具有特定遺傳背景的個體中。建立這些模型，如果不考慮遺傳背景引入的相關信息，即便是有好的治療策略也未必能推廣用在人身上。