主题：关于乙肝疫苗、抗体以及其他 -- 紫色月亮

某河友提到了乙肝疫苗的抗体产生问题，我在主题帖些过后，估计可能很多人不曾看见，因此重新开个帖子，这里简单的介绍一下预防性乙肝疫苗以及其检测的问题，抗体产生问题以及可能无应答的原因。

一、乙肝疫苗的来源和分类：

1、血源乙肝疫苗：顾名思义，就是血液来源的疫苗，从慢性HBV感染者血浆中提纯HBsAg，经过灭活处理后制备。由于急性安全问题，2000年停用。

2、基因工程疫苗：也就是通常说的重组疫苗。这些疫苗由于使用的工程菌的不同，分为酿酒酵母乙肝疫苗、汉逊酵母乙肝疫苗、CHO（中国仓鼠卵巢细胞）乙肝疫苗，目前国内上市的主要是酿酒酵母疫苗，有国产的也有进口的。汉逊酵母比较新，刚刚上市，生产的厂家也不多。CHO是中国自主开发研制的，由于其在细胞培养的过程中需要使用抗生素，而这个抗生素在以后的纯化过程中很难清除，因此存在抗生素滞留问题，大家都知道抗生素滥用会使细菌耐药的可能增大。国外绝大多数国家已经不再使用CHO生产防疫制品。

二、如何评判乙肝疫苗的效果？他们一样么？为什么会没有抗体产生呢？

乙肝疫苗与乙肝疫苗是不一样的。

老百姓通常说用疫苗注射后的抗体是否阳性情况来判断是否有抗体产生。实际上，注射疫苗后能否预防乙肝，取决于2个因素：是否产生抗体以及抗体产生量的多少(临床上用滴度表示)。一般认为，血清抗体滴度大于10u/ml时才能预防乙肝。

人体对乙肝疫苗产生抗体滴度的高低可分为四组：

1.无反应组，约占注射人数的5%。人对乙肝疫苗无反应的最主要原因可能是遗传因素，也可能是免疫本身有问题。

2.低反应组。产生血清抗体的滴度小于10u/ml，约占注射人数的10%。这与遗传、年龄大、肥胖、免疫抑制、免疫耐受等因素有关。

3.中反应组。产生血清抗体的滴度为10～100u/ml，约占注射人数的65%。大多数人属于这种类型。

4.高反应组。血清抗体滴度大于100 u/ml，约占注射人数的20%。

约有30%的人注射乙肝疫苗1个月后出现抗体，完成全程注射1个月后抗体达到最高水平。无反应组和低反应组的人仍有可能在注射疫苗后得乙肝。

那么既然已经上市的这些疫苗在不同的人群诱导抗体产生是不是一样的呢？每种疫苗都有其长处和相对不足的地方。

实际上，对于母婴阻断，进口的酵母疫苗最好，国产酵母疫苗与国外酵母疫苗类似，平均达90% (85%-96%).下图所示：

对于成人诱导抗-HBs，酵母疫苗的应答率较低，而血源HBV疫苗对诱导体外T细胞增殖反应(20天后)较为明显。

CHO疫苗对诱导B淋巴细胞增殖作用较强，抗-HBs阳转率和滴度(几何平均滴度，GMT)均较酵母疫苗为高。

目前比较看好汉逊酵母疫苗，它对6-9岁儿童的免疫效果较普通酵母疫苗为佳，抗体阳转率高（抗-HBs达98.25%-100%），滴度高（GMT可高达数千IU/L），母婴阻断率也比较高。

之所以会产生这些差别，主要是由于这些疫苗结构上的细微差别导致诱导的细胞免疫特点不同。

当然，除了疫苗本身的差异外，接种疫苗的方法、剂量、方案不同，其所产生的抗体从阳转到滴度，都是不完全一样的。

此外，检测抗体产生的滴度是通过试剂检测，通过一定的计算方法计算出来的，因此会受到检测试剂以及计算方法的影响。

排除这些因素外，还有5%-20%的无反应组，最主要的原因可能是：

1、免疫功能本身异常，抗体虽然是B细胞产生，但必须有T细胞进行辅助，如果T细胞某些方面出现不平衡，有可能导致抗体生成问题。

2、天生的。HLA（就是组织相容抗原，做移植需要的HLA配型）的某些特定亚型可能会引起无应答。