主题：重大好消息，中国新冠疫苗获批启动临床试验，已做好准备批产 -- 逍遥蜀客

1 mRNA的积极进展

mRNA技术很先进，甚至是超前的。但是，基于mRNA没有开发出任何一种成功的疫苗，进入临床II期试验的也没有。mRNA不需要获得病原体样本，只要病毒基因的信息就可以研发疫苗，这个确实厉害！mRNA相关的新闻和论文已经非常多，提出它的技术优势也非常多，动物试验成功的案例也很多，就是缺少人体试验的案例。这里仅引用其中2篇来自Moderna官网Publications目录下的，有关mRNA人体试验结果，也应该是他们“最牛的”2篇文章，分别刊登在Nature子刊上[1]和Cell子刊上。

[1]Li-Ming Gan, M Lagerström-Fermér

, Leif G. Carlsson, et al. Intradermal delivery of modified mRNA encoding

VEGF-A in patients with type 2 diabetes

, Nature Communications, https://doi.org/10.1038/s41467-019-08852-4 (Published: October, 2019)

[2]Frank Liang, Gustaf Lindgren, Ang Lin,et al. Efficient Targeting and Activation of Antigen-Presenting Cells In Vivo after Modified mRNA Vaccine Administration in Rhesus Macaques, Molecular Therapy,

https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2017.08.006 (Published:August 12, 2017)

2 有关mRNA疫苗的挑战与展望

关于mRNA疫苗副作用的声音一刻也没有停止过，虽然目前临床研究大都没有问题，但是确实也有一些副反应的例子出现，甚至包括一些严重的副作用，引起注射部位或全身反应。因此在相关临床试验中要格外注意像局部和全身炎症、药物的生物分布、免疫原的持续表达、刺激抗体的自激活，还有非原生核苷酸及载体引入的成分所具有的潜在毒性等。一部分研究者认为mRNA疫苗能够引起I型干扰素反应，不仅会引起炎症，还可能与自身免疫相关。另一个潜在风险是胞外RNA的引入，其能够增加内皮细胞的渗透性导致水肿；还能引起血液凝固和病理性血栓形成。因此在将mRNA疫苗用于人体或是开展大规模临床研究前，一定要进行严格的安全性评价。前面提到的2篇论文，或多或少回答了对mRNA疫苗安全性的质疑，但不是全部。

由此可见，这次mNRA-1273疫苗的非常规的人体试验具有相当大的风险。

3 重组腺病毒载体疫苗

就免疫获得的路径而言，与mRNA相比，重组疫苗的免疫原理可以说“非常直接或原始”，即将原病毒减毒以后随某一载体携带进入人体，然后产生抗体。重组新冠疫苗，就是要将新冠病毒通过各种方式处理，削弱或者消灭它的战斗力，但保持它的特征，这样注入人体后会被免疫系统识别，产生新冠抗体。这样，真正的新冠病毒来了之后，人体中的抗体就可以迅速反应，杀灭病毒，让人不得病。

这次进入临床试验的中国新冠疫苗，就是走腺病毒载体疫苗研制的。

腺病毒，本身是一种会感染脊椎动物的病毒（当然人类也包括在内），它对淋巴腺有亲和力，最早是从人类的腺样组织中分离出来的。如果感染了腺病毒，可能会引起呼吸系统和消化系统的不适，也可能会出现结膜炎、膀胱炎等症状，不过，如果不是感染的免疫缺陷者，腺病毒很少会致人死亡。这种病毒1953年被分离出来后，1957年人们就研发出了针对它的疫苗。

但是后来，人们发现腺病毒这种本身「战五渣」杀不死人的病毒，可以被很好的利用，当成一个没有 感情杀伤力的「工具人」载体，把病毒基因组的关键区域「删掉」，再把其他对人类更危险的病毒「装上」。

现在，腺病毒就会像小车一样，绑着这个要针对的危险病毒，在人类的免疫系统里「游街」，让免疫系统记住该危险病毒的样子，生成抗体，在病毒真正入侵的时候，就可以全军出击、迅速反应、当场消灭。

在所有腺病毒中，人5型腺病毒（Ad5）是应用比较广泛的一种，是科学家们最偏爱的「工具人」，这次进入临床试验的新冠疫苗，就是用它来完成的。另外有意思的是，腺病毒这个「工具人」，是真的好用。500 腺病毒载体，中国疫苗的“工具人”。图片来源：中国军网

陈薇院士团队研发的针对埃博拉、结核病的疫苗，也是让腺病毒来当这个「工具人」的，而且科学家们还让腺病毒做载体，研发狂犬病、登革热、乙肝、丙肝甚至HIV的疫苗，此前针对SARS的疫苗研究，科学家们用的也是腺病毒。由此可知，重组疫苗的先进性毋容置疑。mRNA和重组疫只有技术路线的不同，并无优劣之分。

重组疫苗比mRNA具有显著优势的方面，就是它已经成功研制了多个疫苗和抗病毒药物。看一看中国重组技术的“光荣榜”：

2003年，陈薇率课题组研发的广谱抗病毒药物在抗击SARS中发挥了关键作用，1.4万名预防性使用“重组人干扰素ω”喷鼻剂的医护人员，无一例感染。

2014年，陈薇率团队研发出世界首个2014基因型埃博拉疫苗，并于2017年获得上市批准，欧盟和WHO全部通过。

需要特别提及的是：这次新型冠状病毒又被称为SARS-Cov-2，与SARS的相关度极高。