主题：用现代分子生物技术可以制造出多基因病的动物模型吗？ -- chalet

发明这个技术的是纽约SUNY的一个教授，之后他还成立了一个公司来推广这个技术。但问题是，第一这个技术专业说法不是RNAi转基因，而是叫体内RNAi或生殖细胞系双链RNA特异性表达的转基因动物模型。不要小看这些说法的区别，作为一个专业项目申请，如果连科学术语都搞不清楚，这种申请在美国NIH是直接被trash的，因为它反映出项目申请人本身根本就不知道他在做什么。

而是最重要的是行内对这个方法的争论是很大的，基本现在已经看不到这个方法的进一步应用了，不晓得这个项目为什么会采用这么一个有争议的办法。

为什么有争议?原因有二：

1. 传统基因敲除的办法比这个所谓的RNAi转基因更好，这种用lentivirus的办法的最大缺陷是后代得到转基因的比例相当低，耗时类似，但基因敲除可以得到更好的结果，而且RNAi的另一个问题是不能100%的抑制一个基因的表达。

2. RNAi最大的缺点是off-target，在培养细胞中用RNAi得到的数据都要花很多精力去证明效应的特异性，如果在整体动物内导入shRNA，对其结果的解释会更麻烦，这样的结果是很难发在一流的杂志上的。

对于这种不成熟的技术，如果实验室是先得到好的结果，再申请经费也就罢了，但如果实验还没做，就来要钱，那就是放空炮，他们估计连这个技术有什么问题都不清楚。