主题：【文摘】复旦26岁研究生破“基因天书”密码 震惊世界 -- Melon

事先声明，我还没有看过原文，只是根据这篇报道作一点小的评论。

从文章里看，作者发现了一种新的转座子，可以随机（注意是随机）的将目的片断插入小鼠基因组中，从而大规模在基因组中制造突变。这种方法，用他们的话来说可以“更为高效、快速地破解“基因天书””云云。

这里有两个问题。第一，这确实是一种很新的方法，但在这之前已经有了好几种很成熟的，高效产生突变的方法，比如ENU诱变，重组病毒，甚至转基因，第一种产生点突变，后两种和复旦组的方法一样，都是在基因组中随机插入设计的大片段。这些虽然与复旦发现的方法机理不同，但结果是类似的。实际上，在以小鼠作模型的研究中，这几种方法用的越来越少了，其原因就是研究的瓶颈不在确定感兴趣的基因，而是确定基因作用的原理，也就是我想说的下一个问题。

第二个问题，蛋白质的功能性研究。

发现感兴趣的突变后的第一件事情，是确定受影响的是什么样的基因，首先，要对基因定位（mapping）。小鼠的基因组大约有2.5Gb（10 to the 9th）个碱基对，而突变影响的只是其中很小的一部分，所以，这个就像是海底捞针的。于是就要做很多的mating，根据已知的genetic marker，做linkage analysis，缩小到一个小片段，这可是很大的工作量，mating做的越多，确定的片段越小。确定后，根据小鼠基因组的序列确定这个片段中编码的基因，一般有几十上百吧，根据基因的expression pattern， predicted strucure等等各种各样的信息，推测那些是最有可能的candidate gene，然后再进行序列分析（可以做什么 PCR, sequencing, sscp, denaturing hplc...，吐血ing，太多了，，大家也看不下去了，我也写不下去了）最终确定受影响的那个基因。

太长了，先发这一部分，待会在接着写

to be continued