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主题:《中共中央关于党的百年奋斗重大成就和历史经验的决议》 -- 木头000

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家园 青蒿素的宣传何尝不是只讲一部分事实而掩盖另一部分事实

523项目组也做过比较实验,青蒿煎剂在煎煮3-6分钟的时候,抗疟效果是高于青蒿绞汁的。而传统中医用青蒿来治虚热,反而要炒制或醋制以后效果才好,对于虚热的病人,用青蒿后下的话反而会引发各种肠胃不适。

青蒿素的研究也是一个不断深入的过程。对青蒿素的认识也是在不断研究中才深入的。

屠呦呦的成功很关键,她第一个成功,她的成果表明青蒿素这条路能走通。但是这个低温的启迪被方舟子等别有用心的中医黑给扭曲事实,搞得和传统中医对立起来,给人造成一种错误的印象,传统中医的煮汤药或是绞汁尽服等传统服用方法都没用,只有低温提取才行。

从后来各地的研究所提取青蒿素的实验来看,提取青蒿素的关键不是低温,而是亲脂。各地研究所用不同溶剂都提取出了青蒿素,屠呦呦她们小组用乙醚提取屡屡失败的原因更有可能是北京的青蒿中的青蒿含量远远不如南方,提取起来更费力。

各地不同的青蒿中的青蒿素含量差别极大,也有可能是古人治疟主要用常山(523项目主要研究目标),鹰爪(抗疟效果很好,就是产量低),雄黄(因为含砷被排除,现在用于治白血病挺好用的)等药的原因之一。

翻100个古人的治疟的方子,估计能找到70-80个用常山的,用青蒿的只能找到几个。

到1978年,实验出青蒿素最佳的提取方法是提取所用的溶剂以石油醚(60℃~90℃)最佳(这个提取温度已经超过了屠呦呦说的60°C以下的限制了),含量测定方法为薄层层析-紫外分光光度法。青蒿素平均回收率为94.2%。

1973-1974年时,大家对青蒿素的化学结构知之甚少,仅知其熔点约为156℃~157℃,但不清楚其分解温度是多少。直至1975年上半年中国科学院上海有机化学研究所在鹰爪甲素结构的启发下,证实了青蒿素分子结构中的5个氧原子组成了除了一个内酯环之外,还含有一个过氧桥。

1975年11月,中国科学院生物物理研究所用X射线单晶衍射方法确证了青蒿素的初始的晶体和分子立体结构,1977年底最后成功地用X射线反常散射,确证其绝对构型 ;中国科学院上海药物所又证实了这个过氧桥是青蒿素抗疟作用的关键,人们才开始思考,青蒿素作为一个有机过氧化合物,按照过氧化合物的特性,青蒿素应该是不稳定的,但是种种试验表明青蒿素是一个对光和热都比较稳定的化合物。

中国医学科学院药物研究所梁晓天认为,虽然青蒿素对强酸、强碱不稳定,但是青蒿素在中性非极性溶剂中保持稳定的温度至少可达150℃ [。中药研究所化学室罗宣德和美国全国卫生研究所(NIH)的同行将青蒿素在不同沸点的溶剂中加热,结果证明,青蒿素在乙醇(注:沸点78.4℃)中回流2天,或在甲苯(注:沸点 110.5 ℃)中回流4天,经薄层层析检查,香兰醛显色,仍未见有分解产物 。1985年美国华尔特里德陆军研究院(Walter Reed Army Institute of Research)的Lin AJ,和Klayman DL等研究青蒿素分子的热重排和热分解,认为青蒿素纯品可耐受200℃ 高温2.5min, 如超过3.5min或在190℃ 下保持10min则会发生变化。因此,青蒿素相较一般过氧化物而言,其热稳定性是超乎寻常的。

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对于中药青蒿的研究也一直没停过,现在知道青蒿药材中除了青蒿素,其他的物质也有很明显的作用。

虽然青蒿素的特殊结构使其溶解性受到了限制,但是青蒿中挥发油类化合物,可以使青蒿素在消化液中的溶解度提高4倍。而且青蒿整体给药时,肠道通透性比青蒿素单体给药高出37%。这表明,青蒿中的其它化合物可以促进青蒿素的胃肠道吸收。

口服青蒿还可以克服ACT的耐药问题。青蒿叶可以有效地杀死对青蒿素具有耐药性的啮齿动物体内的疟原虫,延迟耐药性的发生;还可以治愈包括2名儿童在内的18例ACT耐药重症疟疾患者,提示这种青蒿叶疗法可以考虑纳入ACT耐药患者的治疗方案中。目前中药青蒿中已经分离得到600种以上的小分子化合物,除了青蒿素之外,其它的青蒿素类化合物以及易挥发的单萜类化合物,都具有微弱的抗疟活性,研究者认为它们可以针对疟原虫的多个关键活性酶位点进行攻击,使得疟原虫更难在负责编码这些关键靶点的基因中积累必要的抗药性突变,有助于改善抗疟药物不断出现的耐药问题。

青蒿素在肝脏中的代谢主要是由CYP2B6,CYP3A4介导,而青蒿中的其它化合物,可以抑制它们的活性,从而减缓青蒿素转变为不具抗疟活性的代谢物的速度,使其在体内停留的时间更长,以增强抗疟活性。直到青蒿素在8小时之后清除,在血浆及组织中都不再能检测到青蒿素及其主要代谢产物。有实验证实:口服青蒿叶的抗疟效果比单纯服用青蒿素的抗疟效果要高5倍,青蒿中的其它化合物可以显著提高青蒿素的生物利用度,起到协同增效的作用。

作者:斩弦弘毅

链接:https://www.zhihu.com/question/324681857/answer/2016020116

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