主题：【整理】美东一线小医生报告 -- 拿不准

病毒进入细胞有三个途径：细胞内吞、膜融合和注入，第三个只在噬菌体中存在，所以人的病毒就细胞内吞和膜融合两个途径。氯喹是典型的细胞内吞抑制剂，有潜力抑制一系列病毒。之前就有大量利用氯喹或其类似物抑制HIV、登革热、肝炎等病毒的药物试验，

Al‐Bari, Md. A. A. Targeting endosomal acidification by chloroquine analogs as a promising strategy for the treatment of emerging viral diseases. Pharmacol Res Perspect 5, (2017).

在SARS和MERS上大家也尝试过一系列的细胞内吞抑制剂，并发现氯喹对SARS和MERS有一定效果：

Vincent, M. J. et al. Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread. Virology Journal 2, 69 (2005).

Wang, H. et al. SARS coronavirus entry into host cells through a novel clathrin- and caveolae-independent endocytic pathway. Cell Research 18, 290–301 (2008).

Dyall, J. et al. Repurposing of Clinically Developed Drugs for Treatment of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Infection. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 58, 4885–4893 (2014).

Cong, Y. et al. MERS-CoV pathogenesis and antiviral efficacy of licensed drugs in human monocyte-derived antigen-presenting cells. PLOS ONE 13, e0194868 (2018).

新冠上的确定性的结论来自于武汉病毒所和军事医学科学院毒物药物研究所。他们1月25号拿出了细胞上氯喹抑制效果的证据，并且做了新闻通报。大家收到这个消息之后，各地都递交了药试的请求。我也写了一个，而且我列的是羟氯喹不是氯喹。这是因为二者药理相同，氯喹因为副作用现在很少用，而羟氯喹在风湿科用的很多，用于各种自身免疫疾病，不只红斑狼疮，更多的是类风湿性关节炎等非致命的自身免疫疾病（羟氯喹只是辅助，更严重的能上就上生物药）。氯喹在国内也不容易获得，以前国内年产300吨氯喹，近年来连3吨都不到。结果我的请求被毙了，因为同一单位居然准备了同样的羟氯喹的药试申请，而且他们的比我早一步，药试申请方案做得也更完善，所以他们提交并被批准了。这个故事不是说我有多英明神武未卜先知，而是说氯喹及其衍生物对新冠可能有效的知识是很平凡的（trivial），各地申请对其进行药试的人也如过江之鲤。

武汉病毒所和军事医学科学院毒物药物研究所的报告：

Wang, M. et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Research 1–3 (2020) doi:10/ggkbsg.